我科学家创制新型抗生素替代品

我科学家创制新型抗生素替代品

中工网讯 （记者黄哲雯）由中国农科院饲料研究所王建华研究员领衔的创新团队，成功创制新型抗生素替代品——新型抗菌抗内毒素双效肽，其安全性高、抗菌性更强，并可解内毒素，具有很好的新药临床化开发优势。相关研究成果近日在线发表在《科学报道》上，论文得到了国家自然科学基金和中国农科院科技创新工程资助。

抗生素耐药性、药物残留及近年出现的“超级细菌”为抗生素类药物的使用敲响警钟，治疗过程中又存在副作用——革兰氏阴性病原菌内毒素脂多糖（LPS）释放，直接威胁机体健康，因此开发新型抗生素替代品迫在眉睫。目前，在食品医药及饲料兽药行业具有广泛应用潜力的抗生素替代品——牛乳铁蛋白衍生肽，虽具有广谱杀菌性，但存在溶血性较高、生物安全性低的问题。

该科研团队利用多氨基酸组合定点突变技术，从核心抗菌序列入手，对牛乳铁蛋白衍生肽3个关键位点进行替换，筛选出的两条突变体比母体肽具更强的抗金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、沙门氏菌活性，且溶血性更低。研究还发现突变体抑制病原菌脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白质合成的能力更强。动物实验显示，染菌小鼠注射10~15 mg/kg可在10小时内显著降低体内病原菌量。此外，突变体可结合细菌内毒素，通过降低小鼠血清促炎因子水平抑制炎症产生，减少内毒素对小鼠肺部的诱导损伤，显著提高因内毒素引发毒血症的小鼠存活率。